背景: 与三价流感疫苗相比，四价流感疫苗有望对乙型流感病毒感染提供更广泛的保护。我们开发了一种新型四价亚单位流感疫苗，在生产过程中与市场上的流感疫苗不同。在本研究中，我们在动物模型中评价了四价亚单位流感疫苗的安全性和免疫原性。方法: 在毒性评估中，40 只 SD 大鼠随机分为肌肉注射受试疫苗 1.0毫升 ml (33 μ g/ml) 或 0.9% 氯化钠溶液。在刺激性评估中，8 只家兔被随机分配接受 0.5毫升 ml 受试疫苗或磷酸盐缓冲液肌肉注射。32 只豚鼠随机分为肌肉注射高剂量受试疫苗 (0.5毫升) 、低剂量受试疫苗 (0.05毫升) 、卵清蛋白或 0.9% 氯化钠溶液, 分别用于致敏评估。在免疫原性评估中，50 只 BALB/c 小鼠随机均接受 1 剂受试疫苗，2 剂受试疫苗，间隔 14 天，0.5毫升三价亚单位流感疫苗, 单价亚单位流感疫苗 0.5毫升，或磷酸盐缓冲液 0.5毫升。在注射前和注射后 28 天和 42 天采集眼眶血，用于检测流感抗体滴度。结果: 大鼠和家兔的大体解剖和组织病理学检查均未出现异常毒性和刺激性。豚鼠致敏结果表明，高剂量和低剂量疫苗组在两次激发后 30 min 内未观察到明显的过敏症状, 致敏评价结果为阴性。疫苗在首次给药后 28 天和 42 天诱导小鼠产生显著的免疫应答，血清转换率为 100%。血凝抑制 (HI) 的几何平均滴度 (GMTs) 第 28 天，单剂量 quadri 疫苗和两剂量 quadri 疫苗组的抗体与共享流感毒株的三疫苗或单疫苗组相当。然而，针对 H1N1 (P = 0.025) 和 BV (P = 0.049) 的 HI 抗体的 GMTs 在第 42 天，单剂量四联疫苗组显著低于三疫苗或单疫苗组。在第 28 天和第 42 天，抗 H1N1 、 H3N1 、 BY 和 BV 的 HI 抗体的 GMTs 在一次剂量 quadri 疫苗和两次剂量 quadri 疫苗组之间具有可比性。结论: 四价亚单位流感疫苗在动物模型中是安全的，具有免疫原性。一剂疫苗可在小鼠中引起令人满意的抗体反应。