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临床Bcl6 和 Blimp1 在过敏性气道炎症的背景下相互调节 ST2 + Treg 细胞发育。 复制标题

  • 影响指数:6.87
  • 期刊:The Journal of allergy and clinical immunology
  • 发表时间:2020-03-13
  • DOI:10.1016/j.jaci.2020.03.002 复制DOI

研究方向

背景: Bcl6 是调节生发中心反应的 T 滤泡辅助和调节 (Tfh,Tfr) 细胞发育所必需的。Bcl6 也影响调节性 T (Treg) 细胞的功能。 目的: 本研究的目的是确定在过敏性气道炎症 (AAI) 背景下,包括 Tfr 细胞在内的 Treg 细胞中 Bcl6 的功能。 方法: 我们采用室内尘螨 (HDM) 致敏模型攻击野生型、 Bcl6fl/fl Foxp3-Cre 和 Prdm1 (Blimp1) fl/fl Foxp3-Cre 小鼠研究 Bcl6 和 Blimp1 在 AAI 中的相互作用。 结果: 在 HDM 模型中,Tfr 细胞抑制 IgE 和 Bcl6 + Treg 细胞的产生,抑制肺部 2 型细胞因子产生细胞的生成。在 Treg 细胞 Bcl6-缺陷的小鼠中,ST2 (IL-33R) + Tregs 的数量是在野生型小鼠中观察到的两倍。AAI 背景下的 ST2 + Tregs Blimp1-依赖性,表达 2 型细胞因子,并共享内脏脂肪组织 Treg 细胞的特征。Bcl6-缺陷Tregs 在体外和体内获得响应于 Blimp1-缺陷的 ST2 + Treg 细胞表型时更容易受到影响,并且 IL-33 Tregs 具有耐药性。Bcl6-缺陷ST2 + Tregs,但不 Bcl6-缺陷ST2 + T 常规细胞在转移到受体小鼠中时强烈促进 AAI。最后,ST2 是 Bcl6fl/fl Foxp3-Cre 小鼠 AAI 加剧所必需的。 结论: 在 AAI 期间,Bcl6 和 Blimp1 在调节生发中心的 Tfr 活性和促进 2 型细胞因子反应的 ST2 + Tregs 的发生中起双重作用。

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