背景: 我们对benralizumab的疗效进行了评估，包括起效和对健康相关生活质量 (HRQOL) 、恶化率、肺功能和鼻息肉症状的影响。 方法: 这项3b期，随机，双盲，平行组，安慰剂对照和hi研究是在患有严重嗜酸性粒细胞哮喘的成年人 (年龄18-75岁) 中完成的，尽管大剂量吸入皮质类固醇加上额外的控制，筛选血液嗜酸性粒细胞计数至少为150个细胞/μ l，哮喘控制问卷6 (ACQ-6) 评分 ≥ 1·5。符合入选标准的患者被随机分配 (2:1; 按既往加重次数 [2次或3次以上] 、维持口服皮质类固醇使用和地区分层)，使用基于网络的综合应答系统，每8周接受30 mg benralizumab (前3次剂量间隔4周)或匹配的安慰剂24周。主要疗效指标为哮喘急性发作率，并在约24周随访期间计算率比 (RR)。次要疗效指标包括从基线到治疗结束 (第24周) 的变化，包括圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分 (关键次要终点) 、FEV1、呼气峰流速 (PEF) 、ACQ-6、主要症状和损害评估 (PSIA) 、临床医生整体印象变化 (cgi-c)，患者整体改变印象 (PGI-C) 和鼻腔鼻窦结果测试-22 (SNOT-22)。对意向性治疗人群 (所有随机分配的接受研究产品的患者，无论是否遵守研究方案或继续参与研究) 的所有疗效分析 (除SNOT-22外) 进行总结和分析.在知情同意的情况下，对医生诊断为鼻息肉病的患者亚组总结了SNOT-22。本研究已注册wit h ClinicalTrials.gov，nct03170271。 结果: 2017年7月7日至20 11年9月25日，2019例患者接受benralizumab (n = 656) 或安慰剂 (n = 427)。基线特征与重度嗜酸性粒细胞性哮喘一致。Benralizumab与安慰剂相比显著降低49% 的恶化风险 (RR估计0·51，95% CI 0·39-0·65; p<0·0001) 在24周的治疗期间，与安慰剂相比，SGRQ总评分从基线到24周提供了有临床意义和统计学意义的改善 (从基线的最小二乘平均变化-8·11 (95% CI -11·41 to -4·82；p<0·0001)，在较早的时间点具有相似的差异。与安慰剂相比，贝那利珠单抗在第24周时改善了FEV1、PEF、ACQ-6、cgi-c、PGI-C、PSIA和SNOT-22，早期观察到差异 (在第1 ~ 4周内)。benralizumab组271例患者中的63% 例 (427) 与安慰剂组143例患者中的62% 例 (229) 报告了不良事件。接受benralizumab治疗的427例患者 (频率> 5%) 最常报告的不良事件为鼻咽炎 (30 [7%]) 、头痛 (37 [9%]) 、鼻窦炎 (28 [7%]) 、支气管炎 (22 [5%]) 和发热 (26 [6%])。与安慰剂组 (25 [5%]) 相比，benralizumab组报告的严重不良事件较少 (23 [11%])，唯一常见的严重不良事件 (> 1% 的患者经历) 是哮喘恶化，9例 (2%) 报告benralizumab组的患者和9 (4%)安慰剂组的患者。 解读: 我们的结果扩展了benralizumab治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的疗效特征，显示了患者报告结局、HRQOL、肺功能和鼻息肉症状的早期临床获益。 资助: 阿斯利康。