临床基于激素受体状态的乳腺癌相关胸腔积液血管生成的不同JNK/VEGFR信号传导。
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- 影响指数:25.02
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期刊:Cancer science
- 发表时间:2021-02-01
- DOI:10.1111/cas.14772
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: 恶性胸腔积液是转移性乳腺癌 (MBC) 的常见并发症; 然而,胸膜微环境的变化特征很差,特别是关于雌激素受体状态。在组织学上,MBC在壁层和脏层胸膜下呈现增加的微血管,表明普遍的血管生成活动。收集乳腺癌相关胸水 (BAPF) 并与HUVECs一起培养,以总结胸膜下内皮细胞的分子变化。三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床进展比激素受体阳性乳腺癌 (HPBC) 更具侵袭性。然而,来自HPBC (bapf-hp) 和TNBC (bapf-tn) 的BAPF均相诱导内皮细胞增殖、迁移和血管生成。此外,BAPF引起内皮-间充质转化的蛋白质标记的可忽略的变化。BAPF-HP和BAPF-TN均专门上调HUVECs中所有MAPKs中的JNK信号。相比之下,在用bapf-tn培养的huvec的Transwell和管形成试验中,对JNK抑制剂的反应不显著。因此认为p-JNK对内皮血管生成的独特贡献是由bapf-hp和bapf-tn诱导的。由于用BAPF培养的huvec中血管生成因子增加,因此应用血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2) 抑制剂。在关于内皮迁移和血管生成的BAPF-HP和BAPF-TN中观察到对VEGFR2阻断的反应。总之,上述结果揭示了MBC胸膜中的微血管形成和p-JNK/VEGFR2信号的潜在激活。在用BAPF-HP或BAPF-TN培养的huvec中对阻断p-JNK和VEGFR2的不同反应可以为未来基于激素受体状态治疗MBC的研究奠定基础。