背景: Vaxxas高密度微阵列贴片 (HD-MAP) 由涂有疫苗的高密度微突起组成，用于递送到皮肤中。微阵列贴片 (map) 提供了改善疫苗热稳定性的可能性，以及更安全、更易于接受、更易于使用的潜力，与通过针头和注射器 (N & S) 注射相比，疫苗的施用更具成本效益。在这里，我们报告了使用Vaxxas HD-MAP的I期试验，以提供单价流感疫苗，据我们所知，这是第一个评估安全性，耐受性，和通过map递送的较低剂量的流感疫苗的免疫原性。 方法和发现: HD-map用含有a/Singapore/GP1908/2015 H1N1 血凝素 (HA) 的单价裂解灭活流感病毒疫苗包被。2018 年 2 月至 2018 年 3 月，澳大利亚墨尔本的 60 名健康成年人 (年龄 18-35 岁) 被纳入研究的A部分，并接种了以下疫苗: HD-MAPs向掌侧前臂 (FA) 递送 15 μ g A/Singapore/GP1908/2015 H1N1 HA抗原 (A-Sing); 未涂层HD-MAPs; 肌内 (IM)注射含有A/Singapore/GP1908/2015 H1N1 HA (15 μ g/剂) 的市售四价流感疫苗 (QIV); 或IM注射H1N1 HA抗原 (15 μ g/剂)。在 22 天的随访和安全性数据的评估后，另外 150 名健康成年人被招募并随机分配到 9 个治疗组中的 1 个。参与者 (每组 20 人) 接种了HD-map疫苗，剂量为 15 、 10 、 5 、 2.5，或 0 μ g HA至FA或 15 μ g HA至上臂 (UA)，或IM注射QIV。该研究的主要目的是安全性和耐受性。次要目的是评估通过HD-MAP递送的流感疫苗的免疫原性。在疫苗接种后长达 60 天评估主要和次要目标。临床工作人员和参与者对施用哪种HD-MAP治疗以及施用IM-QIV-15 或IM-A/Sing-15 是盲目的。所有实验室研究人员对治疗和参与者分配盲目。B部分的另外两组 (每组 5 名参与者)，未纳入主要安全性和免疫学分析，接收递送 15ha gha的HD-map或应用于前臂的未涂覆的HD-map。在第 1 天和第 4 天进行活检，用于分析来自HD-MAP应用位点的细胞组成。当在 40 °C下储存至少 12 个月时，涂布在HD-map上的疫苗是抗原性稳定的。HD-MAP疫苗接种安全且耐受性良好; 任何全身性或局部不良事件 (ae) 均为轻度或中度。观察到的全身性ae多为头痛或肌肉疼痛，局部ae为应用部位反应，通常为红斑。HD-MAP施用 2.5 μ gha诱导的血细胞凝集抑制 (HAI) 和微滴定 (MN) 滴度与注射 15 μ gha的IM (IM-QIV-15) 诱导的滴度无显著差异。与IM注射相比，HD-MAP递送导致体液反应增强，MAP-UA-15 242.5 天具有更高的HAI几何平均滴度 (GMTs) (GMT 95%，133.2 CI 441.5-)，MAP-FA-15 (GMT 218.6，95% CI 111.9-427.0) 和MAP-FA-10 (GMT 437.1，95% CI 254.3-751.3) 组与IM-QIV-15 比较(GMT 82.8，95% CI 42.4-161.8)，p = 0.02，p = 0.04，p <0.001 分别为MAP-UA-15，MAP-FA-15 和MAP-FA-10。在MAP-FA-10 (GMT 485.0，95% CI 301.5-780.2，p = 0.001) 和MAP-UA-15 (367.6，95% CI 197.9-682.7，p = 0.02) 的第 22 天也观察到较高的滴度组与IM-QIV-15 组比较 (GMT 139.3，95% CI 79.3-244.5)。来自一组探索性免疫测定 (抗体依赖性细胞毒性，CD4 + T细胞细胞因子产生，记忆b细胞 (MBC) 激活和非疫苗株识别) 的结果表明，总体而言，Vaxxas HD-MAP递送诱导的免疫应答与IM注射QIV诱导的免疫应答相似或更高。小组规模和单价流感疫苗的使用是研究的局限性。 结论: 涂布在HD-MAP上的流感疫苗在高达 40 °C的温度下稳定储存。使用HD-MAP的疫苗接种是安全和良好耐受的，并且导致与IM注射相比类似或显著增强的免疫应答。使用HD-MAP，2.5 μ g剂量 (标准剂量的 1/6) 诱导的HAI和MN滴度与 15 μ gha注射IM诱导的类似。 试验注册: 澳大利亚新西兰临床试验注册中心 (ANZCTR.org.au)，试验编号 108 ACTRN12618000112268/U1111-1207-3550。