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临床一个独特的特点的猪ANP32A提供易感性禽流感病毒感染的猪. 复制标题

  • 影响指数:6.02
  • 期刊:PLoS pathogens
  • 发表时间:2020-02-21
  • DOI:10.1371/journal.ppat.1008330 复制DOI

研究方向

流感

: 流感病毒的复制和转录都由病毒聚合酶复合物催化。大多数甲型禽流感病毒的聚合酶在哺乳动物细胞中的性能较差,这被认为是重要的物种屏障之一。长期以来,猪一直被认为是禽流感病毒种间传播的重要中间宿主,因为它们易于感染禽和哺乳动物流感病毒。然而,猪中流感聚合酶适应的分子基础在很大程度上仍然未知。已鉴定ANP32A和ANP32B蛋白在流感病毒复制和宿主范围确定中起基本作用。在这项研究中,我们发现猪ANP32A (swANP32A) 与猪ANP32B或其他哺乳动物ANP32A或B不同,对禽病毒聚合酶显示出更强的支持活性。在猪细胞PK15 中敲除ANP32A显著降低禽流感聚合酶活性和病毒感染性,表明swANP32A在支持禽流感病毒聚合酶方面的独特特征。这种物种特异性活动被映射到swANP32A的两个关键地点,106V和 156S。有趣的是,在所研究的所有脊椎动物物种中,氨基酸 106V对于猪是独特的,并且当与 156S结合时,在猪中表现出阳性上位性。来自其他哺乳动物物种的ANP32As中发现的 106V和 156S突变削弱了swANP32A和鸡病毒聚合酶之间的相互作用,并降低了聚合酶活性。了解ANP32 蛋白的分子基础可能有助于发现新的抗病毒靶点和设计禽流感耐药基因组编辑的猪。

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