: 由甲型流感病毒 (IAV) 引起的大流行导致全球数百万人死亡。其中一次大流行病发生在 2009 年的墨西哥。尽管IAV对人类健康有影响，但目前尚无有效的疫苗。感染单个宿主细胞的不同IAV亚型的基因组片段的基因突变和易位使得通用疫苗的开发变得困难。使用生物信息学工具设计免疫原性肽可能是增加疫苗成功的有趣策略。在这项工作中，我们使用不同IAV亚型的神经氨酸酶 (NA) 和血凝素 (HA) 蛋白的预测氨基酸序列进行多重比对，表位预测，分子动力学模拟，和实验验证。肽选择基于以下标准: 混杂性、蛋白质表面暴露和不同医学相关IAV菌株之间的保存程度。使用免疫学测定法测试这些肽以测试它们诱导产生抗IAV抗体的能力。我们免疫兔和小鼠，并测量血清样品和鼻洗液中IgG和IgA抗体的水平。抗肽P11 和P14 (两者都是NA和HA的杂交体) 的兔抗体识别来自组 1 (H1，H2 和H5) 的HA和组 2 (H3 和H7) IAV，并且还从病毒原液中识别纯化的NA蛋白 (甲型流感波多黎各/916/34)。来自用P11 和P14 免疫的兔的IgG抗体能够识别病毒颗粒并抑制病毒血凝。另外，用P11 和P14 对小鼠进行鼻预防接种分别在血清和鼻粘膜中诱导特异性IgG和IgA抗体。有趣的是，发现IgG抗体具有中和能力。总之，通过计算机模拟研究设计的肽在实验测定中得到验证。