目的: 越来越多的证据表明，toll样受体 4 (TLR4) 参与了哮喘的发病机制。本研究旨在探讨TLR4 在甲苯二异氰酸酯 (TDI) 诱导的过敏性气道炎症中的作用。 方法: TLR4-/-和野生型 (WT) C57BL/10J小鼠用TDI致敏和激发，产生TDI诱导的哮喘模型。B细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 抑制剂，ABT-199 (4 mg/kg) 和ABT-737 (4 mg/kg)，每次攻击后滴鼻给予TDI暴露的TLR4-/-小鼠。 结果: TDI暴露导致气道高反应性 (AHR) 、粒细胞通量增加、支气管上皮脱落和广泛的黏膜下胶原沉积，TLR4 缺乏使其意外加重。TDI攻击后，TLR4-/-小鼠表现出支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中interleukin-17A下调和集落刺激因子 3 增加，而WT小鼠没有。此外，TLR4 缺乏有力地抑制了含 3 的NOD样受体家族pyrin结构域和含 4 的NLR家族CARD结构域的表达，降低了TDI暴露小鼠的caspase-1 活性，但对BALF中高迁移率族蛋白 1 水平无影响。流式细胞术显示，TDI抑制中性粒细胞和嗜酸性粒细胞凋亡，其中中性粒细胞凋亡在TDI暴露的TLR4-/-小鼠中进一步受到抑制，Bcl-2 显著上调。此外，用Bcl-2 或ABT-199 抑制ABT-737 可通过促进细胞凋亡显著减轻中性粒细胞募集。 结论: 这些数据表明TLR4 缺乏通过上调Bcl-2 损害中性粒细胞的凋亡从而促进中性粒细胞浸润，从而导致AHR恶化和气道炎症。这表明TLR4 可能是TDI诱导的中性粒细胞炎症的负调控因子。