临床痰液转录组学提示严重哮喘时p38 信号活性增加。
复制标题
- 影响指数:3.15
-
期刊:Respirology (Carlton, Vic.)
- 发表时间:2020-07-01
- DOI:10.1111/resp.13749
复制DOI
背景和目的: 严重哮喘是哮喘疾病负担和医疗费用不成比例的原因。本研究分析痰液转录组学,探讨重症哮喘的机制和新的治疗靶点。
方法: 在一项横断面研究中收集了来自重度哮喘 (n = 12,根据GINA标准定义) 、非重度未控制 (n = 21) 参与者的诱导痰样本控制哮喘 (n = 21) 和健康对照 (n = 15)。提取痰液RNA,生成转录组谱 (Illumina HumanRef-8 V2) 并进行分析 (GeneSpring)。在一项验证研究 (n = 24 例哮喘,n = 8 例健康) 中,通过western blotting分析痰蛋白裂解物的p38 活化。
结果: 4 组间有 2166 个基因差异表达。在严重哮喘中,与健康对照组相比,分别于 1875年、 1308 和 563 基因的表达发生了改变,哮喘控制和未控制。在与健康对照显著不同的 1875 个基因中,有 123 个> 2 倍的变化,从中确定了 4 个网络。30 个基因 (>2 倍的变化) 在重度哮喘与哮喘控制和健康对照组相比有显著差异。P38 信号通路中与严重哮喘相关的基因富集。在一部分严重哮喘样本中,p38 的磷酸化增加,与中性粒细胞气道炎症相关。
结论: 严重哮喘与痰基因表达的实质性差异相关,这是独特的细胞机制的基础。P38 信号通路在严重哮喘的发病机制中可能是重要的,未来对p38 抑制的研究将作为一种 “non-Th2” 治疗选择。