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临床与Cheyne-Stokes呼吸相关的生物特征和机制途径: 来自SERVE-HF试验的见解。 复制标题

  • 影响指数:3.86
  • 期刊:Clinical research in cardiology : official journal of the German Cardiac Society
  • 发表时间:2020-07-01
  • DOI:10.1007/s00392-019-01578-9 复制DOI

研究方向

引言: SERVE-HF试验纳入了伴有睡眠呼吸障碍的心力衰竭和射血分数降低 (HFrEF) 患者,随机分配到适应性伺服通气 (ASV) 或对照治疗。主要结局是任何原因导致的首次死亡事件,挽救生命的心血管干预,或因心力衰竭恶化而非计划住院。SERVE-HF试验的亚组分析表明,Cheyne-Stokes呼吸 (CSR) <20% (低CSR) 的患者经历了ASV的有益影响,而在csr ≥ 20% 的患者中,ASV可能是有害的。确定CSR患者表达的蛋白质组学特征和潜在的机制途径可能有助于为未来的研究产生假设。 方法: 使用大量循环蛋白生物标志物 (n = 276,可用于 749 例患者; 57% 的SERVE-HF人群) 我们试图研究与CSR相关的蛋白,并研究这些循环蛋白可能代表的潜在机制。 结果: 平均年龄 69 ± 10 岁,男性> 90%。Csr <20% (n = 139) 的患者每小时呼吸暂停低通气指数 (AHI) 事件较少,氧饱和度降低较少。Csr <20% 的患者可能经历了ASV治疗的有益作用 (主要结局HR [95% CI] = 0.55 [0.34-0.88]; P = 0.012),而csr ≥ 20% 者可能经历了ASV治疗的不利影响 (主要结局HR [95% CI] = 1.39 [1.09-1.76]; P = 0.008); p代表相互作用 = 0.001。在 276 个研究的生物标志物中,8 个与CSR相关 (校正后,FDR1% 校正p值)。例如,较高的PAR-1 和ITGB2 水平与较高的csr <20% 的几率相关,而较高的LOX-1 水平与较高的csr ≥ 20% 的几率相关。信号、代谢、止血和免疫通路是这些生物标志物表达的基础。 结论: 我们确定了可能代表与HFrEF中CSR模式相关的潜在机制途径的蛋白质组学特征。这些假设产生的发现需要进一步的研究,以便更好地理解HFrEF中的CSR。 结果总结: PAR-1 蛋白酶激活受体 1 、ADM肾上腺髓质素、HSP-27 热休克蛋白-27 、ITGB2 整合素 β 2 、GLO1 乙二醛酶 1 、ENRAGE/S100A12 S100 钙结合蛋白A12,LOX-1 凝集素样LDL受体 1,ADAM-TS13 去整合素和具有凝血酶敏感蛋白 1 型基序的金属蛋白酶,member13 又称血管性血友病因子裂解蛋白酶。

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