: 烟雾吸入性损伤是消防员和受害者死亡的主要原因。吸入热空气和有毒烟雾是呼吸道上皮的主要危害。我们旨在分析热应激和烟醛对气道上皮屏障通透性的影响。通过Ussing小室装置将小鼠气管上皮单层的跨上皮电阻 (RTE) 和短路电流 (ISC) 数字化。在共聚焦显微镜下显示带状occludens-1 紧密连接。进行细胞活力试验和异硫氰酸荧光素-葡聚糖试验。热应力 (40 ℃) 以两相方式降低RTE。同时，热应力增加ISC，随后下降。Na + 耗竭，阿米洛利 (上皮Na + 通道抑制剂 [ENaCs])，哇巴因 (Na +/K +-atp酶阻断剂)，CFTRinh-172 (囊性纤维化跨膜调节因子 [CFTR] 的阻断剂) 改变了RTE和ISC对热应激的反应。稳态 40 ℃ 增加ENaCs、Na +/K +-atp酶和CFTR的活性。丙烯醛，火灾烟雾中的主要氧化不饱和醛之一，消除了RTE和ISC。Na + 耗竭、阿米洛利、哇巴因和CFTRinh-172 抑制丙烯醛敏感的ISC，但对丙烯醛敏感的RTE表现出激活作用。热应力或丙烯醛破坏了足诺occludens-1 紧密连接，增加了异硫氰酸荧光素-葡聚糖的渗透性，但没有引起细胞死亡或脱离。热应力和丙烯醛的协同作用加剧了对单层的损伤。总之，紧密连接介导的细胞旁途径和主动和被动离子转运途径介导的跨细胞途径有助于热应激和丙烯醛引起的气道上皮屏障损伤。图形摘要热应力和丙烯醛是烟雾吸入性损伤的两个基本决定因素，损害气道上皮屏障。通过ENaC、CFTR和Na/K-ATPase的跨细胞离子转运途径被热应力和最强效的烟雾毒素之一丙烯醛中断。热和丙烯醛通过抑制和重新定位紧密连接破坏气道上皮的完整性。