临床吸入替加环素在体外和体内对脓肿分枝杆菌有效。
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- 影响指数:4.24
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期刊:The Journal of antimicrobial chemotherapy
- 发表时间:2020-07-01
- DOI:10.1093/jac/dkaa110
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背景: 脓肿分枝杆菌可引起慢性肺部感染。由于其对大多数类型的抗生素的耐药性,治疗是复杂的,治愈率仅为 45%。替加环素对脓肿分枝杆菌有活性,但严重的毒性和IV给药的需要限制了其使用。
目的: 评估吸入替加环素治疗脓肿肺疾病,通过测量其在慢性脓肿肺疾病小鼠模型中的疗效。建立替加环素抗脓肿肺疾病,的细胞内活性。人巨噬细胞脓肿并测定囊性纤维化患者痰液中替加环素的活性。
方法: 用肺内气溶胶感染GM-CSF基因敲除小鼠脓肿分枝杆菌。感染小鼠用 0.25 、 1.25 和 2.5 mg剂量的替加环素,吸入或未治疗,治疗 28 天。将替加环素加入感染脓肿分枝杆菌的人外周血来源的巨噬细胞中,以评估其细胞内活性。我们进行了替加环素对囊性纤维化患者有和无痰液的脓肿分枝杆菌的时间杀伤动力学实验。
结果: 吸入替加环素对GM-CSF基因敲除小鼠脓肿分枝杆菌非常有效。效果呈剂量依赖性。替加环素在巨噬细胞中对脓肿分枝杆菌表现出强效活性,并在囊性纤维化患者痰液中保留了大部分活性。
结论: 吸入替加环素可能是脓肿分枝杆菌肺病的一种可行的治疗选择,目前治疗效果非常差。需要一个稳定和安全的制剂进行进一步的药效学研究,并最终进行临床试验。