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临床CCL1 阻断缓解小鼠硬皮病性移植物抗宿主病 (Scl-GVHD) 模型中人间充质干细胞 (hMSC) 诱导的肺纤维化。 复制标题

  • 影响指数:4.83
  • 期刊:Stem cell research & therapy
  • 发表时间:2020-06-26
  • DOI:10.1186/s13287-020-01768-7 复制DOI

研究方向

背景: 人慢性移植物抗宿主病 (CGVHD) 与鼠硬皮病性GVHD (Scl-GVHD,B10.D2 → balb/c) 具有相同的临床特征以皮肤和肺纤维化为特征的模型。本研究将骨髓或脂肪来源的人骨髓间充质干细胞 (hMSCs) 注射到Scl-GVHD小鼠体内,以探讨其对CGVHD的治疗作用。 方法: 致死性照射的BALB/c小鼠移植B10.D2 T细胞缺失的骨髓,伴或不伴脾细胞产生Scl-GVHD。移植后第 3 、 5 、 7 天静脉注射hMSCs,对照抗体或CCL1 封闭抗体按与hMSCs相同的方案皮下注射。移植后 14 天,处死受体小鼠,分析其皮肤和肺。 结果: 移植后早期注射hMSCs,皮肤Scl-GVHD的临床和病理严重程度明显减轻,而肺部病理评分加重。HMSCs已经迁移到肺部,但没有迁移到皮肤。皮肤组织中CD11b单核/巨噬细胞和CD4 T细胞明显减少,而肺部CD11b细胞早期募集,随后CD4 T细胞浸润增加。重要的是,hMSCs在肺中持续上调CCL1 的表达,而在皮肤中不上调。同时用CCL1-blocking抗体治疗hMSCs可减轻肺组织病理学评分和纤维化程度,并保留对CGVHD的皮肤保护作用。肺组织中CD3 T细胞和CD68 巨噬细胞的浸润和趋化因子的上调也降低,伴随嗜酸性粒细胞的募集和组织IgE的表达。在皮肤中,CCL1 阻断后趋化因子表达进一步降低。 结论: 这些数据表明,尽管hMSCs对皮肤Scl-GVHD有保护作用,但通过持续CCL1 上调,加重了与嗜酸性粒细胞增多和气道炎症相关的肺纤维化。CCL1 阻断为hMSCs治疗后诱导的肺部并发症提供了潜在的治疗方法。

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