临床人肺气道上皮对冷缺血和离体再灌注的反应上调MicroRNA-17 和MicroRNA-548b。
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- 影响指数:3.04
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期刊:Transplantation
- 发表时间:2020-06-23
- DOI:10.1097/TP.0000000000003370
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背景: 移植后肺缺血再灌注损伤 (IRI) 与较差的临床结果相关。MicroRNA (miR) 是基因表达的关键调控因子,可为新型基因治疗提供潜在靶点。在此,我们的目的是检查使用离体肺灌注 (EVLP) 的可行性。平台检测冷缺血和离体再灌注 (CI/EVR) 对人肺中miR表达的变化。
方法: 24 例人肺在细胞EVLP系统中灌注 2hr,获得EVLP前后和对照供体的组织样本。使用下一代测序进行肺组织的MicroRNA表达谱分析,并检测下游预测的靶基因。使用经验证的miR的原位杂交试验来鉴定表达细胞类型。
结果: 2 小时EVLP后,细胞因子产生显著增加 (il-1 β,IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α)。MicroRNA测序确定了CI后 21 miR和EVR后 47 miR总表达的显著变化。使用定量PCR的验证显示CI/EVR后miR-17 & miR548b显著上调。下游分析确定了miR-17 和miR-548b的大量炎症和免疫靶点,这些靶点是已知的肺损伤介质。原位杂交检测肺泡上皮细胞中 2 miR表达的阳性信号。
结论: 本研究证明了使用EVLP平台研究CI/EVR反应的人肺中miR特征的可行性。我们发现CI/EVR后肺泡上皮细胞miR-17 和miR-548b上调,值得进一步探索。