The infiltration, accumulation and degranulation of eosinophils in the lung represents a hallmark of active asthma. In vivo or in vitro eosinophil activation triggers the secretion of the antiapoptotic cytokine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). We now identify Pin1, a cis-trans isomerase, as an essential component of the ribonucleoprotein complex responsible for GM-CSF mRNA stabilization, cytokine secretion and the survival of activated eosinophils. Pin1 regulated the association of the AU-rich element-binding proteins AUF1 and hnRNP C with GM-CSF mRNA, accelerating or slowing decay, respectively. These data indicate Pin1 is a key mediator of GM-CSF production.

译文

嗜酸性粒细胞在肺中的浸润,积累和脱颗粒代表了活动性哮喘的标志。体内或体外嗜酸性粒细胞激活触发抗凋亡细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (gm-csf) 的分泌。现在,我们将顺式-反式异构酶Pin1鉴定为核糖核蛋白复合物的重要组成部分,负责gm-csf mRNA的稳定,细胞因子的分泌和活化的嗜酸性粒细胞的存活。Pin1调节富含AU的元素结合蛋白AUF1和hnRNP C与gm-csf mRNA的关联,分别加速或减缓衰变。这些数据表明Pin1是gm-csf产生的关键介质。

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