BACKGROUND:Current inotropes have inodilator properties and, although are frequently used in acute heart failure syndromes, do not improve outcomes, likely from reduction in systolic blood pressure and increasing in arrhythmias, causing worsened myocardial ischemia and end-organ damage. Istaroxime is a novel agent that, in animal models, has both inotropic (inhibition of the Na/K ATPase channel) and lusitropic (stimulation of sarcoplasmic reticulum calcium ATPase activity) effects. HORIZON-HF is designed to test the hypothesis that istaroxime is effective in improving central hemodynamics and left ventricular (LV) function, without lowering systolic blood pressure, increasing heart rate, and worsening renal function or myocardial necrosis.
METHODS AND RESULTS:This was a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter dose escalation exploratory study comparing 3 different doses of istaroxime to placebo in patients with LV systolic dysfunction (LV ejection fraction
译文
背景：目前的正性肌力药具有促进剂的性质，尽管经常用于急性心力衰竭综合征，但不能改善预后，可能是由于收缩压降低和心律失常增加所致，从而导致心肌缺血和终末器官损害加重。在动物模型中，Istaroxime是一种新型药物，具有正性肌力（抑制Na / K ATPase通道）和光致肌力（刺激肌浆网钙ATPase活性）的作用。 HORIZON-HF旨在检验以下假设：异羟肟酸可有效改善中心血流动力学和左心室（LV）功能，而不会降低收缩压，增加心率和恶化肾功能或心肌坏死。
方法和结果：这是一项2期，随机，双盲，安慰剂对照，多中心剂量递增探索性研究，比较了3种不同剂量的异羟肟酸与安慰剂在接受LV收缩功能不全（LV射血分数<或= 35％）的患者中的比较HF恶化到医院。在初始稳定期＜48 h 3：1后，将3组队列中的40名患者随机分组，与6小时内注入安慰剂的患者相比，异戊肟肟0.5、1.0或1.5 microg / kg / min的剂量随组剂量的增加而增加。主要终点是肺毛细血管楔压相对于基线的变化，而次要终点是其他血液动力学参数的改善，超声心动图评估左室收缩和舒张功能，神经功能激活，肾功能和心肌完整性的改变。还记录了药代动力学和安全性。
结论：除了血液动力学测量外，还通过对心血管功能的全面评估，对急性心力衰竭综合征测试了新型的正性肌力药和正性肌力药异环肟酯。
方法和结果：这是一项2期，随机，双盲，安慰剂对照，多中心剂量递增探索性研究，比较了3种不同剂量的异羟肟酸与安慰剂在接受LV收缩功能不全（LV射血分数<或= 35％）的患者中的比较HF恶化到医院。在初始稳定期＜48 h 3：1后，将3组队列中的40名患者随机分组，与6小时内注入安慰剂的患者相比，异戊肟肟0.5、1.0或1.5 microg / kg / min的剂量随组剂量的增加而增加。主要终点是肺毛细血管楔压相对于基线的变化，而次要终点是其他血液动力学参数的改善，超声心动图评估左室收缩和舒张功能，神经功能激活，肾功能和心肌完整性的改变。还记录了药代动力学和安全性。
结论：除了血液动力学测量外，还通过对心血管功能的全面评估，对急性心力衰竭综合征测试了新型的正性肌力药和正性肌力药异环肟酯。
