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dendritic cell vaccine

肿瘤

关键词肿瘤 治疗方法 疫苗、免疫

词汇介绍

拓展阅读

解析

Dendritic   英 /ˌdenˈdrɪtɪk/   美 /ˌdenˈdrɪtɪk/

释    义   adj. 树枝状的;树状的

例    句   Because dendritic spines are the sites of connection between neighbouring nerve cells, the increased number may mean more activity in the fathers' brains than in those of the non-fathers. 由于树突棘是相邻神经细胞之间相接触的地方,因此树突棘数量的增多可能意味着父绒猴大脑内的活动比非父绒猴的要多。

 

Vaccine   英 /ˈvæksiːn/   美 /vækˈsiːn/

释    义   n. 疫苗;牛痘苗

               adj. 疫苗的;牛痘的

例    句   The association should be strong in the magnitude of the association (in an epidemiological sense), and in the dose-response relationship of the vaccine with the adverse effect. 在流行病学意义上,这种关联的程度应该很强,并且在疫苗与不良反应的剂量-反应关系上也应该很强。

概述

概述


1973年,Zanvil Cohn教授和Ralph Steinman教授发现了DC,这是一种新的免疫细胞,在桥接先天和适应性免疫方面起着至关重要的作用,并在未来几十年进一步表征。Steinman博士因其在发现DC的先驱工作而于2011年获得诺贝尔生理学和医学奖。DC细胞,全称:树突状细胞(Dendritic CellDC是目前所知的功能最强的专职抗原递呈细胞,因其成熟时伸出许多树状突起而得命名。DC细胞通过摄取、处理癌细胞的抗原蛋白,将抗癌原信息提给T淋巴细胞,促使T淋巴细胞去攻击癌细胞。因此,DC细胞在抗癌免疫反应中发挥着类似指挥官的角色。DC细胞作为治疗癌症的疗法称为“DC细胞疫苗疗法


DC疫苗的分类


根据DC传递肿瘤相关抗原(TAA)的方式及DC细胞分子修饰,可以将其分为以下类别:(1)树突状细胞不受TAA刺激,未成熟,或在成熟时使用促炎细胞因子和/MAMPS(microbe-associated molecular patterns)DAMPsdamage-associated molecular patterns)。


2)有肿瘤裂解物或肿瘤源性mRNA(两者均覆盖广泛的TAA)、特定的TAA基肽(一般由一或几个选定的肽组成)或精确的taa编码mRNA


3)体内DC带有TAA


4)肿瘤周围或肿瘤内应用免疫刺激剂刺激原位的DCs


5)用编码一种或几种TAAS/或免疫刺激因子的载体转染(病毒或生物化学)DC


6DC衍生外泌体。DC治疗性癌症疫苗最常见的方法是用TAA或肿瘤裂解物刺激DC


DC和其他疗法联用


在大多数临床中,DC疫苗与标准的护理或非标签化疗药物(如吉西他滨、环磷酰胺、S-1、替莫唑胺、卡铂、紫杉醇或多西紫杉醇)、放射治疗、靶向抗癌药物(如酪氨酸激酶抑制剂)、或特同性免疫治疗计划(包括重组集落刺激因子2CSF 2,最多GM-CSF)、重组IL-2ACTTL3冲动剂结合利用。


特点


1预防,治疗癌症转移与复发是DC疫苗最大的特点。预防包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、大肠癌、鼻咽癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、食道癌、淋巴癌等多种恶性肿瘤及病变。


2DC疫苗是属于防治结合型疫苗,该疫苗不仅能够有效地预防病毒对人体的侵袭,更能够在发病之后,起到及时、有效、规范的治疗作用。


3)具有效果显著、安全性高、适用性广、副作用轻等优点。


治疗案例


位于瑞典哥德堡的一家生物技术公司公布了其DC细胞疗法治疗转移性肾细胞癌的I / II期临床试验的详细结果。这项I / II期临床试验包括十二名转移性肾细胞癌(mRCC)患者,以安全性作为主要终点。对患者大脑的CT扫描显示,在完成治疗后的6个月,所有的脑和肝转移完全消失。


该研究于20121月开始,20143月正式完成。本次公布的数据是截至201612月对患者随访的结果。截至201612月,与现有的历史数据相比较,11例可评估的mRCC患者的中位总生存期为42.5个月。到20175月底,5例参加研究的患者仍然存活,达到了48.0个月的最终中位生存期。

Results of the ADAPT trial; a randomized phase 3 study of Rocapuldencel-T an autologous dendritic cell-based vaccine, in combination with sunitinib as first-line therapy in patients with groups metastatic clear-cell renal cell carcinoma复制标题

ADAPT试验的结果; Rocapulencel-T的随机3期研究,一种自体树突状细胞疫苗,联合舒尼替尼一线治疗转移性肾透明细胞癌患者

发表时间:2020-02-07

影响指数:8.9

作者: Robert A. Figlin

期刊:Clin. Cancer Res.

RESULTS: 462 patients were randomized 2:1, 307 to the combination group and 155 to the SOC group. Median OS in the combination and SOC groups was 27.7 months and 32.4 months respectively. PFS was 6.0 months and 7.8 months for the combination and SOC groups respectively. The ORR was 42.7% for the combination group and 39.4% for the SOC group. Immune responses were detected in 70% of patients treated with Rocapuldencel-T. The magnitude of the immune response correlated with OS. Additionally, we report the survival-predictive value of IL-12 produced by the DC vaccine and the observation that high baseline numbers of T regulatory cells are associated with improved outcomes in DC treated patients but are associated with poor outcomes in patients receiving SOC treatment.

译文

结果:462例患者随机分为两组,联合组307例,SOC组155例。联合组和SOC组的中位OS分别为27.7个月和32.4个月。联合组和SOC组PFS分别为6.0个月和7.8个月。联合组和SOC组的ORR分别为42.7%和39.4%。70%的罗卡普登塞尔治疗患者检测到免疫应答,免疫应答的大小与OS有关。此外,我们报告了DC疫苗产生的IL-12的生存预测值,并观察到高基线T调节细胞数与DC治疗患者的预后改善相关,但与SOC治疗患者的预后差相关。 结论:罗卡普登赛-T虽与OS相关,但对OS无明显改善作用。此外,我们还发现了两个潜在的生存预测生物标记物,用于接受基于DC的免疫治疗的患者,DC疫苗产生IL-12和mRCC患者外周血中存在更多的T调节细胞。

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