immune  英  /ɪˈmjuːn/  美  /ɪˈmjuːn/

释    义   n. 免疫者；免除者；

               adj. 免疫的；免于……的，免除的

例    句   No one should be immune from prosecution.任何人都不应免于被起诉。

mediate 英  /ˈmiːdieɪt/  美  /ˈmiːdieɪt/

释    义   adj. 间接的；居间的；

               vi. 调解；斡旋；居中；

               vt. 调停；传达

例    句   The Secretary-General was asked to mediate in the dispute.有人请秘书长来调解这次纷争。

necrotizing  英  /'nekrə,taiziŋ/  美  /'nekrə,taiziŋ/

释    义   n. 坏死（necrotize的ing形式）；使…坏死；

               adj. 坏死的；引起坏死的

例    句   Lack of oxygen is a factor in the development of necrotizing enterocolitis (nec), a kind of gangrene of the intestine that can be fatal in premature babies.缺氧是坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, nec)，一种对发育未成熟的新生儿来说致命的坏疽，发病的重要因素之一。

myopathy 英  /maɪ'ɒpəθɪ/  美  /maɪ'ɑpəθi/

释    义   n. [外科] 肌病

例    句   The most serious form of myopathy is called rhabdomyolysis.肌病最严重的形式被称作横纹肌溶解。

概述

免疫介导坏死性肌病(NAM)不同于多发性肌炎、皮肌炎、包涵体肌炎及非特异性肌炎，是新近认识的一类特异性炎性肌病(IIM)。20世纪初人们并未认识到NAM是一种独立的肌病，将其归类于多发性肌炎、可疑多发性肌炎或皮肌炎。直到2004年，欧洲神经肌肉疾病中心和美国肌病研究协作组依据NAM的临床特点及肌肉病理表现将其单独分类。此后这一特发性炎症性肌病的新亚型逐渐得到关注，成为研究热点。

病因

1.药物：引起NAM最常见的药物为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制药物、他汀或类他汀药物。他汀诱导的NAM一般发生在他汀暴露后数月至数年，50%的患者在服药后1年内发病。不同他汀类药物诱发NAM的风险不同，由高至低依次为辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。最近他汀类药物诱导NAM研究较多，不同于自限性他汀性肌病，患者不仅要停用他汀类药物，还需进行免疫抑制治疗，尤其是抗HMGCR抗体阳性的患者。他汀类药物诱发的NAM多数合并抗HMGCR抗体阳性，但各研究报道的阳性率不一。

2.感染：人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)活动性病毒感染可以引起NAM。Ducci等报道1例以NAM作为首发表现的HIV患者，给予静脉丙种球蛋白治疗后，患者的症状好转。目前，HIV诱发的NAM预后不明确。

3.肿瘤：与多发性肌炎、皮肌炎一样，NAM可能早于肿瘤出现。NAM常伴发于胃肠道肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌，也可见于卵巢癌 、血液系统肿瘤(多发性骨髓瘤等)等。这类患者急性、亚急性或慢性起病，肌酸激酶(CK)值可以超过10倍正常值上限，激素疗效不佳，预后取决于肿瘤性质。

4.结缔组织病：有报道，NAM可以合并结缔组织病，较常见的有系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)、硬皮病等。此类患者常有肌炎相关性抗体阳性，这也提示本病与自身免疫系统相关。

5.遗传易感因素：有研究显示，他汀暴露的抗HMGCR抗体阳性患者与HLA-DRB1*11:01显著相关，提示HMGCR介导的NAM可能是在遗传易感基础上由他汀触发的自身免疫性疾病。因NAM诊断率较低，NAM与HLA的相关性研究较少，研究多集中于抗HMGCR抗体阳性NAM与HLA的关系。

免疫机制

1. HMGCR相关NAM：有研究认为，他汀类药物可以通过上调患者的HMGCR来达到环境触发因素，在适当遗传基础下触发一系列免疫反应。一旦触发，即使停用他汀类药物，再生的肌肉仍存在HMGCR过度表达及MHC-Ⅰ上调，导致肌肉持续性损害。MHC-Ⅰ的过度表达可能是由HMGCR抑制物引起的内质网应激导致的，也可能是机体对抗内质网应激保护性产生的代谢介质耗竭导致的。肌肉活检无淋巴细胞浸润，MAC在非坏死性肌细胞膜上表达，提示抗HMGCR自身抗体是病原。然而其病理生理学机制目前仍未完全明确。

2. SRP相关NAM：SRP是一种细胞内抗原，在NAM中的作用仍不明确。Miller等认为，SRP相关的NAM发生肌纤维坏死机制可能和皮肌炎相似，由体液免疫介导，毛细血管损害、MAC沉积导致局灶性缺血，继而发生肌纤维坏死。Rojana-Udomsart等利用抗SRP阳性血清和补体在成肌纤维细胞中共培养，观察细胞存活率，发现SRP相关NAM肌纤维损伤机制可能是由补体依赖、抗体介导，而非T淋巴细胞介导的细胞毒性所致肌纤维坏死。也有学者分析，SRP受物理、化学和生物因素影响，可以发生抗原免疫原性改变，激活的凋亡蛋白酶将构象改变的SRP分子切割成多个具有趋化活性的抗原多肽片段，成为内源性抗原。抗原受到机体攻击，致使毛细血管MAC沉积和肌纤维坏变，引发坏死性肌病。

3. 免疫性坏死性肌病的免疫介导机制，应该是以体液免疫为主，同时有细胞免疫参与的复杂过程。近年来，利妥昔单抗用于免疫性坏死性肌病取得了较好的疗效，也证实了免疫性坏死性肌病发病机制中B细胞介导体液免疫机制的主导地位。免疫性坏死性肌病的免疫介导机制至今尚未明确，是一个多因素参与、多环节调控、多细胞相互作用的复杂过程。