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persistent inflammation immunosuppression catabolism syndrome

免疫

关键词免疫 疾病 持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征

词汇介绍

拓展阅读

解析

persistent  英  /pəˈsɪstənt/  美  /pərˈsɪstənt/

释    义   adj. 执着的,坚持不懈的;持续的,反复出现的;(动植物某部位,如角、叶等)存留的,不落的

例    句   She resented his persistent approaches.她对他没完没了的纠缠极为反感。

 

inflammation  英  /ˌɪnfləˈmeɪʃn/  美  /ˌɪnfləˈmeɪʃn/

释    义   n. [病理] 炎症;[医] 发炎;燃烧;发火

例    句   The drug can cause inflammation of the liver.这种药会引发肝脏炎症。

 

immunosuppression  英  /ˌɪmjunəʊsəˈpreʃn/  美  /ˌɪmjunoʊsəˈpreʃn/

释    义   n. [免疫] 免疫抑制

例    句   The risk of eye damage, premature ageing of the skin and immunosuppression is independent of skin type.眼损伤、皮肤过早老化和免疫抑制等风险与皮肤类型无关。

 

catabolism  英  /kəˈtæbəlɪzəm/  美  /kəˈtæbəlɪzəm/

释    义   n. [生化] 分解代谢

例    句   These processes are called anabolism and catabolism.这些过程叫作合成代谢和分解代谢。

 

syndrome 英  /ˈsɪndrəʊm/  美  /ˈsɪndroʊm/

释    义   n. [临床] 综合症状;并发症状;校验子;并发位

例    句   This syndrome is associated with frequent coughing.这种综合征与经常咳嗽有关。

概述

概述

 

持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合征( persistent inflammation immuno-suppression catabolism syndromePICS)是由创伤、脓毒症等多种损伤因素导致的,以住院时间长、持续的炎症反应、免疫抑制、蛋白质高分解代谢为特点的一组临床综合征,通常表现为营养不良、反复院内感染,乏力,呼吸机依赖和精神障碍等,病死率较高。

 

发病机制

 

PICS的发病机制主要从两个方面认知,一个是持续性炎症反应为何存在,另一个是免疫抑制的来源。首先,脓毒症患者往往并发MODS,器官组织受损后可释放损伤相关的分子模式或者说是警报素,可通过Toll样受体、RIG-1样受体或NOD样受体等模式识别受体,诱导促炎反应发生。PICS患者由于存在持续的器官功能障碍,组织细胞不断损伤则将导致DAMP不断释放,因而引起持续的炎症反应。另一方面,在脓毒症发病早期,骨髓中的造血干细胞迅速分化为中性粒细胞、巨噬细胞以及树突状细胞,并且跟随细胞因子浓度梯度迁徙至感染部位。脓毒症后期发现骨髓中另外一群细胞显著扩增,即骨髓来源的抑制性细胞。目前认为,MDSC的扩增是PICS发病的主要机制,MDSC可通过抑制T细胞反应性,促进T细胞凋亡,表达IL-10、诱导Treg细胞活化等,方式,导致严重的免疫抑制。研究发现脓毒症患者MDSC可持续扩增数周,外周MDSC越多其病死率越高、住院时间越长。与此同时,由于持续的炎症反应导致机体产生持续的慢性应激,产生了大量的儿茶酚胺、反向代谢激素和炎症介质,它们一起共同介导机体的一系列代谢应答和代谢紊乱。包括高代谢、高分解,机体表现为肌肉和脂肪分解、高血糖、胰岛素抵抗和对外源性营养的不耐受,最终导致了肌肉分解为主的营养不良和虚弱。

 

PICS的诊断标准

 

PICS概念自2012年提出以后,其诊断标准经过2015年及2017年的改进,目前包括以下4个方面ICU住院天数>14d②持续的炎症反应CRP50μg/dL,视黄醇结合蛋白<10mg/L③免疫抑制淋巴细胞计数<0.80×109/L④分解代谢血清白蛋白<30g/L,肌酐/身高指数<80%,住院期间体重下降>10%BMI18kg/m2。值得注意的是,PICS的诊断标准存在一定的缺陷,PICS患者往往住院时间很长,CRP、视黄醇结合蛋白、白蛋白、淋巴细胞计数这几项实验室检查指标应选取何时的值作为诊断指标如患者反复多次入院,应以哪次为标准,由此看来,PICS的研究尚待深入。因而,在临床实践过程中,我们应参考PICS的诊断指标,更重要的是结合患者临床表现,进而明确患者是否符合PICS的标准。

 

PICS的治疗进展

 

①要针对病因进行确定性治疗,特别是外科引流。在腹腔感染患者中,如果脓腔未能引流彻底,将会成为持续的感染灶,刺激机体发生炎症反应,进而诱导适应性免疫抑制的出现,导致持续的高分解代谢,最终出现恶病质。为了防止这种恶性循环的出现,早期干预,处理感染灶,合理使用抗生素至关重要。

 

②营养治疗,包括尽早提供充足的肠内营养(特别关注蛋白质摄入)、强化胰岛素治疗以及抗分解代谢治疗。荷兰的一项研究提示,富含氨基酸、蛋白质肠内营养组的重症感染患者血肿瘤坏死因子(TNF)IL-6IL-1水平较对照显著降低,能抑制机体早期的炎症反应。一些药物(如普萘洛尔,β-羟基-β-甲基丁酸)以及激素(如生长激素,甲强龙)的使用可以抵抗分解代谢,改善肌肉消耗状况。小样本量研究发现,β-羟基-β-甲基丁酸可以在分解代谢状态下显著抑制肌肉的消耗,维持长期卧床的老年患者的净体重。然而目前对于这些药物以及激素的安全性尚存在疑虑。

 

③监测获得性免疫功能,适时考虑免疫治疗。目前多项免疫调节治疗研究已获成功,胸腺肽α1、巨噬细胞集落刺激因子、IL-7PD-1/PD-L1抗体、干扰素γIL-15等免疫调节治疗被证明可有效调节脓毒症患者免疫功能,减少机械通气时间、缩短住院时间、改善生存、降低继发感染风险。这些结果提示我们,免疫治疗可能成为治疗脓毒症免疫抑制最有潜力的方法。

 

④加强患者出院后随访。患者经过ICU的救治,通常回归到当地医院或回家休养,出院后的治疗往往乏人问津。针对的PICS干预措施,首先应该提高医师及公众对PICS的认识,加强教育培训,需要强调的是,治疗PICS需要ICU医师、护士、家属、呼吸师、物理治疗师、社区医疗机构,乃至全社会的共同参与。

 

⑤早期锻炼对于PICS患者来说,根据心肺功能适当进行体力恢复性训练,必要时给予心理辅导均至关重要

Persistent Inflammation, Immunosuppression and Catabolism Syndrome (PICS) after Polytrauma: A Rare Syndrome with Major Consequences.复制标题

多发伤后持续炎症、免疫抑制和分解代谢综合征 (PICS): 一种罕见的具有主要后果的综合征。

发表时间:2020-01-10

影响指数:5.7

作者: Hesselink L

期刊:J Clin Med

Nowadays, more trauma patients develop chronic critical illness (CCI), a state characterized by prolonged intensive care. Some of these CCI patients have disproportional difficulties to recover and suffer from recurrent infections, a syndrome described as the persistent inflammation, immunosuppression and catabolism syndrome (PICS). A total of 78 trauma patients with an ICU stay of ≥14 days (CCI patients) between 2007 and 2017 were retrospectively included. Within this group, PICS patients were identified through two ways: (1) their clinical course (≥3 infectious complications) and (2) by laboratory markers suggested in the literature (C-reactive protein (CRP) and lymphocytes), both in combination with evidence of increased catabolism. The incidence of PICS was 4.7 per 1000 multitrauma patients. The sensitivity and specificity of the laboratory markers was 44% and 73%, respectively. PICS patients had a longer hospital stay (median 83 vs. 40, < 0.001) and required significantly more surgical interventions (median 13 vs. 3, = 0.003) than other CCI patients. Thirteen PICS patients developed sepsis (72%) and 12 (67%) were readmitted at least once due to an infection. In conclusion, patients who develop PICS experience recurrent infectious complications that lead to prolonged hospitalization, many surgical procedures and frequent readmissions.

译文

如今,更多的创伤患者发展为慢性危重症(CCI),一种以延长重症监护时间为特征的状态。一些CCI患者康复困难,并遭受反复感染,这是一种被称为持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合征(PICS)的综合征。回顾性纳入2007 - 2017年住院ICU≥14天的创伤患者78例(CCI患者)。在本组中,通过两种方法确定PICS患者:(1)他们的临床病程(≥3个感染并发症)和(2)通过文献中提示的实验室标记物(c反应蛋白(CRP)和淋巴细胞),两者结合分解代谢增加的证据。PICS的发生率为每1000多创伤患者4.7。实验室标记的敏感性和特异性分别为44%和73%。相比其他CCI患者,PICS患者住院时间更长(中位83 vs. 40, < 0.001),需要更多的手术干预(中位13 vs. 3, = 0.003)。13名PICS患者出现脓毒症(72%),12名患者(67%)至少因感染再次入院一次。总之,患有PICS的患者会经历反复的感染并发症,导致长时间住院,许多外科手术和频繁的再入院。

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